游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

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1~8级单人司南因为一般掉落，玩家不需要调整属性。9级以上的司南可以生产优质玉荣、辟邪玉和司南，所以玩家必须调整属性。

玩家可以去冥域时空频道，然后点击精英角色设置，选择三个角色作为支援部队，玩家可以点击保存。在这里，建议玩家将团队组成一个C、一个34C和一个牛奶。其余的角色可以选择具有控制能力或气功保护能力的角色。

同时游戏中还具有若干种组合加成，这些加成可以提高玩家的攻击力、防御力，缩减技能冷却时间。这些组合比较强力，提高攻击力的组合用于重复通关刷银币，提高防御力的组合用于磨关，获取更好的奖励